ปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดผื่นผ้าอ้อมเป็นอันดับแรกๆคือ ความเปียกชื้นเลยค่ะ เพราะการปล่อยให้ผิวบริเวณก้นที่แสนจะบอบบางของลูกน้อย แช่อยู่ในความชื้นเป็นเวลานานเกินไปอาจทำให้เกิดการอักเสบและระคายเคืองผิวหนังได้ ซึ่งผลที่ตามมาหากก้นของลูกสัมผัสกับความชื้นบ่อยหรือนานเกินไป มักจะเกิดเป็นผื่นแดงเนื่องจากแอมโมเนีย (สารในปัสสาวะที่ทำให้มีกลิ่นฉุน) ทำปฏิกิริยากับผิวหนัง หรือแม้กระทั่งเอนไซม์ที่พบในอุจจาระของทารกสามารถทำให้เกิดผื่นผ้าอ้อมได้เช่นกันค่ะ และเมื่อก้นของลูกถูกแช่ในปัสสาวะปนกับอุจจาระเป็นเวลานานๆย่อมไม่ดีต่อผิวหนังของลูกน้อยแน่นอนเลยค่ะ